ワクチンと自然免疫制御

総括

ワクチン（vaccine：予防接種剤）とは、感染症の予防を目的に、各種伝染性疾患の病原体（細菌、ウイルス、リケッチア等）の一部または全体を「抗原」として接種し、人工的に免疫応答を誘導するための薬剤の総称である。ハーセプチンやレミケードなどの抗体医薬は抗体自体を投与して抗原である疾患原因分子を除去または阻害しようとする治療薬であるが、ワクチンは抗原を投与することにより、感染前に、病原体に対する抗体産生能を付与して感染に対する抵抗力を高めようとする予防薬である。なお、ワクチンは予防手段であるため、既にウイルスに感染して増殖が進んでしまっている場合にはワクチンの効果はない。一方、インフルエンザに対する抗ウイルス剤のタミフル、リレンザなどは、感染後のウイルスの増殖を阻止する薬剤である。ワクチンによる感染予防は、特定の病原体（抗原）について、自然感染による免疫応答の誘導プロセスを擬体験させること、つまり、人工的に擬感染を起こさせることによってその抗原に対する獲得免疫（抗体産生や細胞性免疫）を誘導することが基本原理である。獲得免疫は過去に感染したことのある抗原に対する免疫システムで、B細胞（抗体産生）とT細胞（細胞性免疫）が中心的な役割を果たす。

一方、自然免疫は未だ遭遇したことの無い初対面の抗原に対する免疫システムであり、白血球、好中球、マクロファージ、NK（ナチュラルキラー）細胞、樹状細胞などの食細胞（異物を食べて破壊する）が中心的な役割を果たす。従来は病原体・異物を貪食するだけの非特異的な免疫反応と考えられていたが、近年、樹状細胞の膜上にToll様受容体（Toll-Like Receptor:TLR）が発見され、自然免疫において、樹状細胞は、10数種類のTLRによって抗原種別を識別することが明らかとなった。自然免疫は抗体のように「狙い撃ち」こそしないが、様々な病原体に初発段階で対応できる。そこで防ぎ切れなかった病原体を狙い撃ちするのが獲得免疫である。自然免疫と獲得免疫が連携してこそ、病原体を確実に排除することができるのである。このように、ワクチン開発には自然免疫のメカニズムを理解し、制御することが非常に重要な課題となってきた。現状、日本国内のワクチン製造供給力は十分とはいえない。パンデミックにこそ至っていないが、新型インフルエンザや高病原性鳥インフルエンザ、SARS（重症急性呼吸器症候群）、プリオン病（クロイツフェルト・ヤコブ病、狂牛病）などの脅威は記憶に新しい。さらに、2014年夏には、西アフリカで猛威を奮うエボラ出血熱が、海を渡って、スペイン、フランス、アメリカに上陸したという衝撃的なニュースが伝えられ、その検査体制やワクチン、治療薬を持たない日本の危機意識を高揚する結果となった。近年の感染症の急激な拡大には、地球規模での気候変動・環境異変が影響しているとする説もあり、今後、異業種からの転入も含め、研究開発競争が激化することが予想される。